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Desenvolvimento da glândula mamária e lactação

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Eu estava lendo sobre o desenvolvimento da glândula mamária e descobri este (1):

À medida que a menina se aproxima da adolescência, começam os primeiros sinais visíveis de desenvolvimento dos seios. Quando os ovários começam a produzir e liberar (secretar) estrogênio, a gordura do tecido conjuntivo começa a se acumular. Isso faz com que os seios aumentem. O sistema de dutos também começa a crescer.

A Wikipedia tem um artigo sobre o sistema de dutos (2):

O desenvolvimento da glândula mamária ocorre principalmente após o nascimento. Durante a puberdade, a formação de túbulos está associada à morfogênese ramificada que estabelece a rede arbórea básica de dutos emanando do mamilo.

Ele continua dizendo que, no desenvolvimento, o epitélio da glândula mamária é constantemente produzido e mantido por células epiteliais raras.

Na fase puberal, os ductos mamários invadiram até o final da almofada de gordura mamária. Neste ponto, os botões terminais terminais tornam-se menos proliferativos e diminuem de tamanho. Ramificações laterais se formam a partir dos ductos primários e começam a preencher a camada de gordura mamária.


No final, entendi que os alvéolos mamários (contendo leite) não se formam durante isso. No decorrer gravidez, os sistemas ductais sofrem rápida proliferação e formam estruturas alveolares dentro dos ramos a serem usados ​​para a produção de leite.

E de onde é produzido o leite? (Apenas para mais detalhes)

Após o parto, a lactação ocorre dentro da glândula mamária; a lactação envolve a secreção de leite pelo células luminais nos alvéolos. A contração das células mioepiteliais ao redor dos alvéolos fará com que o leite seja ejetado pelos dutos e para o mamilo do lactente.


Três questões:

Um caso interessante é um de leite neonatal.(3)

Acredita-se que seja causada por uma combinação dos efeitos dos hormônios maternos antes do nascimento, da prolactina e do hormônio do crescimento transmitidos pela amamentação e pelo aumento dos hormônios hipofisários e tireoidianos pós-parto no bebê.

  1. O artigo não menciona nada sobre o desenvolvimento de alvéolos mamários, no entanto. Como isso acontece, então?

  2. Eu sei que a formação do leite requer principalmente prolactina, oxitocina e indiretamente estrogênio. (4) Então esse processo espera até a gravidez? (Se sim, então os lobos e ramos são desprovidos de qualquer lúmen e permanecem vazios até a gravidez, o que parece cético para mim.)

  3. A lactação pode ocorrer sem a formação de alvéolos?

1- www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/normal-breast-development-and-changes%3famp=true

2- https://en.m.wikipedia.org/wiki/Mammary_gland

3- https://en.m.wikipedia.org/wiki/Witch%27s_milk#:~:text=Breast%20milk%20production%20occurs%20in,not%20by%20prematured%20born%20infants.

4- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK148970/#:~:text=Hormonal%20control%20of%20milk%20production,indirectly%20in%20lactation%20(2).


Há uma revisão abrangente de 2012 do desenvolvimento da glândula mamária por Macias e Hinck que cobre as perguntas do pôster. Tentarei resumir os pontos que eles fazem a respeito do desenvolvimento de alvéolos e seu papel na secreção de leite, "pegando emprestado" duas de suas ilustrações para fazê-lo.

Desenvolvimento da glândula mamária e papel dos hormônios

  • No nascimento existe um sistema rudimentar que consiste em alguns sistemas ductais rudimentares.

  • Até a puberdade esse sistema cresce junto com o resto do organismo, sob as mesmas influências hormonais que afetam outros tecidos.

  • Na puberdade estrogênio - em concerto com hormônio do crescimento e fator de crescimento semelhante à insulina - acelera o crescimento deste sistema ductal, e sua ramificação é posteriormente estimulada pela progesterona.

  • É só na gravidez que os alvéolos se formam, com uma necessidade contínua de progesterona (talvez parcialmente indireto) e um requisito específico para um prolactina - que é secretado pela pituitária e - como uma molécula diferente, o lactogênio placentário - pela placenta. Os alvéolos expressam os genes para a síntese de proteínas específicas do leite, como caseína, α-lactalbumina e β-lactoglobulina.

[Glândula mamária em lactação: células alveolares mostradas em rosa (núcleos azuis e gotículas de leite brancas) com tecido adiposo circundante amarelo]

Oxitocina não afeta o desenvolvimento da glândula mamária (como fica claro na referência citada pelo pôster). Após o parto, ele é liberado pela hipófise em resposta ao estímulo nervoso da sucção e faz com que as células mioepiteliais ao redor dos alvéolos se contraiam, causando a ejeção do leite.

Deve ser mencionado que as células alveolares apoptose no desmame, sendo substituído por adipócitos. No entanto, novos alveolares podem se desenvolver a partir de células epiteliais indiferenciadas durante uma gravidez subsequente.

Em relação às perguntas específicas do autor

T1 O artigo não menciona nada sobre o desenvolvimento de alvéolos mamários, no entanto. Como isso acontece, então?
A1 O desenvolvimento dos alvéolos mamários ocorre durante a gravidez, sob a influência da prolactina / lactogênio placentário e da progesterona.

2º trimestre Eu sei que a formação do leite requer principalmente prolactina, oxitocina e indiretamente estrogênio. (4) Então esse processo espera até a gravidez? (Se sim, então os lobos e ramos são desprovidos de qualquer lúmen e permanecem vazios até a gravidez, o que parece cético para mim.)
A2 As declarações do autor da postagem não são totalmente precisas. A formação de leite faz não requerem estrogênio, e a oxitocina só os afeta na medida em que a incapacidade de remover o leite causa involução. Os ductos são realmente desprovidos de lúmen alveolar até a gravidez e retornam a esse estado no desmame. Não está claro por que você está cético quanto a isso. O desenvolvimento da glândula mamária após a puberdade prepara a rede ductal, mas as células alveolares só surgem quando são necessárias. A gravidez é suficientemente longa para que eles se desenvolvam.

3º T A lactação pode ocorrer sem a formação de alvéolos?
A3 Eu acho que não, embora a situação com relação à secreção de leite neonatal (leite de bruxa) seja obscura por causa das óbvias barreiras éticas para seu estudo em humanos. O aumento do tamanho do nódulo mamário é sugestivo de desenvolvimento. Portanto, minha opinião é principalmente baseada em argumentos. A formação do leite requer células com um padrão específico de expressão gênica, isto é, proteínas do leite e enzimas metabólicas que são necessárias para a formação de gordura. Também precisa de uma estrutura e organização que permita que o leite seja secretado em um duto. Isso é o que é um alvéolo. Portanto, eu imaginaria que, nessas circunstâncias, os dutos mamários rudimentares de um recém-nascido desenvolvem alvéolos sob a influência hormonal materna.

PostScript

Este é um tema que trabalhei no meu doutorado, mas que não tenho contato há muitos e muitos anos. Foi interessante ler a análise - como a tecnologia mudou! Também acho curioso que a revisão não faça menção à corticosterona, como um dos primeiros sistemas de observação do desenvolvimento alveolar. em vitro foi em explantes de glândula mamária de camundongos prenhes cultivados em meio definido com insulina, prolactina e corticosterona. Talvez a corticosterona estivesse imitando o que agora se sabe ser o efeito da progesterona na Vivo.


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Desenvolvimento da glândula mamária

A glândula mamária se desenvolve em vários estágios distintos. O primeiro transpira no embrião à medida que o ectoderma forma uma linha mamária que se transforma em placódios. Regulados por interações epitelial-mesenquimal, os placódios descem para o mesênquima subjacente e produzem a estrutura ductal rudimentar da glândula presente no nascimento. Os estágios subsequentes de desenvolvimento - crescimento puberal, gravidez, lactação e involução - ocorrem pós-natal sob a regulação de hormônios. A puberdade inicia a morfogênese ramificada, que requer hormônio do crescimento (GH) e estrogênio, bem como fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF1), para criar uma árvore ductal que preenche a almofada de gordura. Na gravidez, as ações combinadas de progesterona e prolactina geram alvéolos, que secretam leite durante a lactação. A falta de demanda por leite ao desmame inicia o processo de involução, por meio do qual a glândula é remodelada de volta ao seu estado de pré-gravidez. Esses processos requerem numerosas vias de sinalização que têm funções regulatórias distintas em diferentes estágios de desenvolvimento da glândula. As vias de sinalização também regulam uma subpopulação especializada de células-tronco mamárias que alimentam as mudanças dramáticas na glândula que ocorrem a cada gravidez. Nosso conhecimento do desenvolvimento da glândula mamária e da biologia das células-tronco mamárias tem contribuído significativamente para a nossa compreensão do câncer de mama e tem avançado na descoberta de terapias para tratar esta doença. WIREs Dev Biol 2012, 1: 533–557. doi: 10.1002 / wdev.35


Desenvolvimento da glândula mamária perinatal

Antes do nascimento, a glândula mamária compreende uma pequena árvore ductal com um ducto primário e 10-15 ramos embutidos em uma almofada de gordura nascente (Boras-Granic et al., 2014). No período perinatal, os MaSCs tornam-se restritos à linhagem e contribuem para a progênie basal ou luminal. Nós sugerimos que essas células proliferativas de vida longa são chamadas de progenitores duráveis ​​basais (BEP) e progenitores duráveis ​​luminais (LEP), pois são de longa duração, unipotentes e têm uma alta capacidade proliferativa e de autorrenovação. Vários estudos lançaram luz sobre o momento dessa mudança. Rotulagem de Notch1- a expressão de células do dia pós-natal (P) 3 marca apenas as células luminais, enquanto a marcação no nascimento marca apenas as células basais (Lilja et al., 2018). Interessantemente, Notch1 a expressão é ainda mais restrita, sendo encontrada principalmente em células luminais que não expressam ERα por volta das 3 semanas de idade. Esta conclusão é apoiada por trabalho independente (Rodilla et al., 2015 Van Keymeulen et al., 2017 Wang et al., 2017).

Alguns MaSC multipotentes derivados do embrião, entretanto, permanecem. Estes são em sua maioria quiescentes, retêm o rótulo por longos períodos de tempo e são de longa duração (Boras-Granic et al., 2014 dos Santos et al., 2013). Quando essas células entram novamente no ciclo celular, elas podem contribuir para as linhagens luminais e basais (Boras-Granic et al., 2014). O regulador transcricional Foxp1 reativa essas células, pelo menos em parte, reprimindo a expressão da proteína tetraspanina 8 associada à adesão celular transmembrana (Tspan8) (Fu et al., 2018). O mecanismo pelo qual essas células bipotentes saem do ciclo celular e permanecem quiescentes é desconhecido, no entanto, Bcl11b, um fator de transcrição de dedo de zinco, regula um subconjunto de células-tronco quiescentes induzindo-as a entrar na fase G0 do ciclo celular (Cai et al ., 2017). A proteína funcionalmente relacionada Bcl11a é expressa em placódios mamários de E12.5 e é predominantemente expressa em progenitores luminais em camundongos adultos (Khaled et al., 2015). As células raras que expressam Bcl11b parecem distintas de uma pequena população de células proliferativas marcadas pela expressão do gene alvo Wnt3A Procr (receptor de proteína C) (Wang et al., 2015). A análise de classificação de células ativadas por fluorescência (FACS) mostra que essas populações de células não se sobrepõem (Cai et al., 2017). Interessantemente, Procr-expressando células não são encontradas em TEBs, e o rastreamento de linhagem sugere que apenas as células basais e estromais expressam Procr, com a progênie contribuindo subsequentemente para a linhagem luminal. Seria interessante determinar se esses MaSCs aparentemente distintos têm uma função diferente na glândula mamária, como homeostase versus reparo, ou se eles correspondem a diferentes nichos de células-tronco. Assim, com exceção de MaSCs de longa duração, principalmente quiescentes, as identidades progenitoras luminal e basal são transmitidas no nascimento e são autossustentáveis ​​(Lilja et al., 2018). É improvável que o sinal molecular para essa mudança no destino seja hormonal dado o momento da mudança, a menos que esteja relacionado à queda abrupta da progesterona no nascimento, mas pode ser epigenético.


Características dos genes do leite e da mama (o 'lactomo')

Lemay et al. [5] usou o Bos taurus sequência do genoma (esboço 3.1, agosto de 2006) e bibliotecas de expressão derivadas de tecidos obtidos durante vários estágios do desenvolvimento mamário e estado de lactação para identificar proteínas únicas do leite e proteínas relacionadas à mama. Com exceção de quatro grupos de genes de proteínas do leite (genes de caseína, genes de imunoglobulinas, genes de fibrinogênio e genes que codificam proteínas do glóbulo de gordura do leite), eles descobriram que os genes de proteínas do leite não se agrupam, mas tendem a se agrupar com outros genes de lactação. Eles também não se agruparam por estágio de desenvolvimento ou duplicação de genes, sugerindo que esses genes se agruparam para facilitar a expressão gênica coordenada.

O genoma bovino foi comparado com seis outros genomas de mamíferos: humano, cão, camundongo e rato (eutherians), gambá (marsupial) e ornitorrinco (monotremato). Em geral, os genes do leite e da mama eram mais conservados e pareciam evoluir mais lentamente do que outros no genoma bovino, apesar da criação seletiva para a produção de leite. Isso apóia a hipótese de que a lactação evoluiu para minimizar o gasto de energia para a mãe e, ao mesmo tempo, maximizar a sobrevivência do recém-nascido, promovendo assim a sobrevivência do par mãe-filho. As proteínas mais divergentes no lactoma foram aquelas com atributos nutricionais ou imunológicos, sugerindo a seleção contínua desses genes para atender aos desafios nutricionais e de patógenos que são incorridos por diversos ambientes e estratégias reprodutivas. Os genes mais conservados foram os das proteínas da membrana do glóbulo da gordura do leite, confirmando a essencialidade desse mecanismo de secreção da gordura do leite e indicando que a diversidade na gordura do leite pode ser devida à eficiência alterada na secreção, não a mudanças inerentes na secreção. processo. A diversidade na composição do leite não pode ser explicada pela diversidade das proteínas codificadas do leite e, embora a duplicação do gene possa contribuir para a variação das espécies, este não é um determinante principal. Assim, outros mecanismos regulatórios devem estar envolvidos. Por exemplo, com base na análise do genoma do gambá, Mikkelsen et al. [11] concluíram que a maior parte da diversidade genômica entre marsupiais e mamíferos placentários vem de sequências não codificantes. Esses, ou outros fatores que regulam a partição de nutrientes, a interação entre a glândula mamária e os órgãos de suporte, ou o metabolismo da glândula mamária, podem ser determinantes primários da composição do leite.

A expansão dos estudos comparativos para incluir espécies não placentárias adicionais e a inclusão de regiões não codificantes do genoma certamente fornecerá informações adicionais sobre a regulação da função da glândula mamária e da composição do leite. Por exemplo, um estudo sistemático do papel dos microRNAs no desenvolvimento mamário e na lactação provavelmente será uma área frutífera de investigação. Como nenhuma espécie pode fornecer um modelo amplo e suficiente para a fisiologia de outra, e como o ganho potencial de conhecimento a partir de estudos comparativos é grande, a comunidade de pesquisa não deve ser centrada na espécie. Pesquisas contínuas em biologia da glândula mamária que incorporem estudos genômicos e fisiológicos comparativos de animais com adaptações variadas e extremas à lactação serão necessárias para fornecer insights sobre o desenvolvimento e regulação da função da glândula mamária, bem como a provável evolução desses processos.


Capítulo 1. Visão Geral do Desenvolvimento Mamário.

Capítulo 2. Desenvolvimento Mamário, Anatomia e Fisiologia.

Capítulo 3. Desenvolvimento Funcional da Glândula Mamária.

Capítulo 4. Biossíntese do componente do leite.

Capítulo 5. Gerenciamento de ordenha.

Capítulo 6. Endócrino, fator de crescimento e regulação neural do desenvolvimento mamário.

Capítulo 7. Endócrino, Fator de Crescimento e Regulação Neural da Função Mamária.

Capítulo 8. Propriedades bioquímicas das secreções mamárias.

Capítulo 9. Manejo e impactos nutricionais no desenvolvimento mamário e desempenho lactacional.


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Encyclopedia of Dairy Sciences: Second Edition. Elsevier Inc., 2011. p. 338-345.

Resultado da pesquisa: Capítulo no livro / Relatório / Procedimento da conferência ›Capítulo

T2 - Crescimento, Desenvolvimento e Involução

N2 - O desenvolvimento da glândula mamária e a lactação ocorrem em ciclos durante a vida da vaca. A presença de uma almofada de gordura mamária e outros componentes do estroma do tecido mamário são importantes para o desenvolvimento das estruturas epiteliais da glândula. Alguns hormônios mamogênicos atuam por meio de seus efeitos no tecido do estroma, levando à secreção de fatores de crescimento, que por sua vez controlam o desenvolvimento epitelial. Altas concentrações sanguíneas de estrogênio e progesterona, em sinergia com outros hormônios mamogênicos, estimulam o crescimento exponencial das estruturas lobulares e o desenvolvimento de alvéolos dentro dos lóbulos que ocorrem durante a gravidez. Quando a remoção do leite é interrompida no final da lactação, a glândula passa por um processo de involução, que retorna o tecido ao estado de não lactação que é preparado para o próximo ciclo de crescimento mamário, lactação e regressão. Estudos atuais usando tecnologias habilitadas para genoma (transcriptômica, proteômica, silenciamento de genes) contribuirão para uma maior compreensão da regulação do crescimento em cada fase do desenvolvimento mamário, bem como para a nossa compreensão da relação entre as fases de desenvolvimento.

AB - O desenvolvimento da glândula mamária e a lactação ocorrem em ciclos durante a vida da vaca. A presença de uma almofada de gordura mamária e outros componentes do estroma do tecido mamário são importantes para o desenvolvimento das estruturas epiteliais da glândula. Alguns hormônios mamogênicos atuam por meio de seus efeitos no tecido estromal, levando à secreção de fatores de crescimento, que por sua vez controlam o desenvolvimento epitelial. Altas concentrações sanguíneas de estrogênio e progesterona, em sinergia com outros hormônios mamogênicos, estimulam o crescimento exponencial das estruturas lobulares e o desenvolvimento de alvéolos dentro dos lóbulos que ocorrem durante a gravidez. Quando a remoção do leite é interrompida no final da lactação, a glândula passa por um processo de involução, que retorna o tecido ao estado de não lactação que é preparado para o próximo ciclo de crescimento mamário, lactação e regressão. Estudos atuais usando tecnologias habilitadas para genoma (transcriptômica, proteômica, silenciamento de genes) contribuirão para uma maior compreensão da regulação do crescimento em cada fase do desenvolvimento mamário, bem como para a nossa compreensão da relação entre as fases de desenvolvimento.


O Processo de Lactação

O hormônio pituitário prolactina é fundamental para o estabelecimento e manutenção do suprimento de leite materno. Também é importante para a mobilização de micronutrientes maternos para o leite materno.

Perto da quinta semana de gravidez, o nível de prolactina circulante começa a aumentar, eventualmente aumentando para aproximadamente 10-20 vezes a concentração pré-gravidez. Observamos anteriormente que, durante a gravidez, a prolactina e outros hormônios preparam as mamas anatomicamente para a secreção de leite. O nível de prolactina atinge um patamar no final da gravidez, em um nível alto o suficiente para iniciar a produção de leite. No entanto, o estrogênio, a progesterona e outros hormônios placentários inibem a síntese do leite mediada pela prolactina durante a gravidez. Somente após a expulsão da placenta é que essa inibição é levantada e a produção de leite começa.

Após o parto, o nível basal de prolactina cai drasticamente, mas é restaurado por um pico de 1 hora durante cada mamada para estimular a produção de leite para a próxima mamada. Com cada pico de prolactina, o estrogênio e a progesterona também aumentam ligeiramente.

Quando o bebê mama, as fibras nervosas sensoriais da aréola desencadeiam um reflexo neuroendócrino que resulta na secreção de leite dos lactócitos para os alvéolos. A hipófise posterior libera ocitocina, que estimula as células mioepiteliais a espremer o leite dos alvéolos para que possa drenar para os ductos lactíferos, acumular-se nos seios lactíferos e descarregar pelos poros dos mamilos. Demora menos de 1 minuto desde o momento em que o bebê começa a mamar (o período latente) até que o leite seja secretado (a descida). A imagem abaixo resume o ciclo de feedback positivo do reflexo de descida.

Figura 5. Clique para ampliar a imagem. Um ciclo de feedback positivo garante a produção contínua de leite enquanto o bebê continuar a mamar.

A síntese do leite mediada pela prolactina muda com o tempo. A remoção frequente de leite pela amamentação (ou bombeamento) manterá os níveis elevados de prolactina circulante por vários meses. No entanto, mesmo com a continuação da amamentação, a prolactina basal diminuirá ao longo do tempo para seu nível pré-gravidez. Além da prolactina e da oxitocina, o hormônio do crescimento, o cortisol, o hormônio da paratireóide e a insulina contribuem para a lactação, em parte facilitando o transporte de aminoácidos, ácidos graxos, glicose e cálcio maternos para o leite materno.

Nas últimas semanas de gravidez, os alvéolos incham com colostro, uma substância espessa e amarelada que é rica em proteínas, mas contém menos gordura e glicose do que o leite materno maduro. Antes do parto, algumas mulheres apresentam vazamento de colostro dos mamilos. Em contraste, o leite materno maduro não vaza durante a gravidez e não é secretado até vários dias após o parto.

Tabela 1. Composições de colostro humano, leite materno maduro e leite de vaca (g / L)
Colostro humano Leite materno Leite de vaca*
Proteína total 23 11 31
Imunoglobulinas 19 0.1 1
Gordura 30 45 38
Lactose 57 71 47
Cálcio 0.5 0.3 1.4
Fósforo 0.16 0.14 0.90
Sódio 0.50 0.15 0.41
* Leite de vaca nunca deve ser dado a uma criança. Sua composição não é adequada e suas proteínas são difíceis de digerir pela criança.

O colostro é secretado durante as primeiras 48–72 horas após o parto. Apenas um pequeno volume de colostro é produzido - aproximadamente 3 onças em um período de 24 horas - mas é suficiente para o recém-nascido nos primeiros dias de vida. O colostro é rico em imunoglobulinas, que conferem imunidade gastrointestinal, e também provavelmente sistêmica, quando o recém-nascido se ajusta a um ambiente não estéril.

Por volta do terceiro dia pós-parto, a mãe secreta leite de transição que representa um intermediário entre o leite maduro e o colostro. Isso é seguido por leite maduro aproximadamente no dia 10 pós-parto. Como você pode ver na tabela a seguir, o leite de vaca não é um substituto do leite materno. Ele contém menos lactose, menos gordura e mais proteínas e minerais. Além disso, as proteínas do leite de vaca são difíceis para o sistema digestivo imaturo de uma criança metabolizar e absorver.

As primeiras semanas de amamentação podem envolver vazamento, dor e períodos de ingurgitamento de leite à medida que a relação entre o suprimento de leite e a demanda do bebê se estabelece. Uma vez que este período esteja completo, a mãe produzirá aproximadamente 1,5 litro de leite por dia para um único bebê, e mais se ela tiver gêmeos ou trigêmeos. À medida que o bebê passa por surtos de crescimento, o suprimento de leite se ajusta constantemente para acomodar as mudanças na demanda. Uma mulher pode continuar a amamentar por anos, mas uma vez que a amamentação seja interrompida por aproximadamente 1 semana, qualquer leite restante será reabsorvido na maioria dos casos, não será produzido mais, mesmo se a sucção ou bombeamento forem retomados.

O leite maduro muda do início ao fim da alimentação. O leite precoce, chamado primeiro leite, é aquoso, translúcido e rico em lactose e proteínas. Seu objetivo é matar a sede do bebê. Leite hindu é entregue no final de uma alimentação. É opaco, cremoso e rico em gordura e serve para satisfazer o apetite do bebê.

Durante os primeiros dias de vida de um recém-nascido, é importante que o mecônio seja eliminado dos intestinos e que a bilirrubina seja mantida baixa na circulação. Lembre-se de que a bilirrubina, um produto da degradação dos eritrócitos, é processada pelo fígado e secretada na bile. Ele entra no trato gastrointestinal e sai do corpo nas fezes. O leite materno tem propriedades laxantes que ajudam a expelir mecônio dos intestinos e a limpar a bilirrubina por meio da excreção da bile. Uma alta concentração de bilirrubina no sangue causa icterícia. Algum grau de icterícia é normal em recém-nascidos, mas um alto nível de bilirrubina - que é neurotóxico - pode causar danos cerebrais. Os recém-nascidos, que ainda não têm uma barreira hematoencefálica totalmente funcional, são altamente vulneráveis ​​à bilirrubina que circula no sangue. Na verdade, a hiperbilirrubinemia, um alto nível de bilirrubina circulante, é a condição mais comum que requer atenção médica em recém-nascidos. Os recém-nascidos com hiperbilirrubinemia são tratados com fototerapia porque a luz ultravioleta ajuda a quebrar a bilirrubina rapidamente.


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Resultado da pesquisa: contribuição para o jornal ›Artigo› revisão por pares

T1 - Crescimento e desenvolvimento das glândulas mamárias do gado

T2 - Um verdadeiro celeiro de oportunidades

N2 - As glândulas mamárias de todos os mamíferos são ricas e diversas em sua histomorfogênese, biologia do desenvolvimento, genômica e metabolismo. A pecuária domesticada constitui uma população única para a análise da glândula mamária e da biologia da lactação, onde muito do que se aprendeu sobre esses tópicos se origina de estudos dessas espécies. No entanto, com a forte tendência de usar roedores como modelos flexíveis e atraentes para biologia mamária normal e câncer, há um vazio crescente de novas informações relacionadas à biologia das glândulas mamárias nesses animais domésticos relevantes e informativos. Por sua vez, essa tendência ameaça reduzir as oportunidades de capitalizar sobre uma abundância de dados pré-existentes ou de aplicar essas informações a estudos de lactação e câncer. Aqui, revisamos as características únicas e distintas do desenvolvimento da glândula mamária em várias espécies de gado doméstico, incluindo vacas, ovelhas e porcos e fornecemos uma visão geral dos fatores que os regulam. Ao mesmo tempo, discutimos algumas das principais considerações para estudar essas espécies, suas limitações e as oportunidades associadas. A partir de tal análise, rapidamente fica claro que ainda há muito a ser aprendido sobre as glândulas mamárias dos animais domésticos, particularmente dadas suas muitas semelhanças com o seio humano, os mecanismos biológicos únicos que empregam e a variação fenotípica que proporcionam.

AB - As glândulas mamárias de todos os mamíferos são ricas e diversas em sua histomorfogênese, biologia do desenvolvimento, genômica e metabolismo. A pecuária domesticada constitui uma população única para a análise da glândula mamária e da biologia da lactação, onde muito do que se aprendeu sobre esses tópicos se origina de estudos dessas espécies. No entanto, com a forte tendência de usar roedores como modelos flexíveis e atraentes para biologia mamária normal e câncer, há um vazio crescente de novas informações relacionadas à biologia das glândulas mamárias nesses animais domésticos relevantes e informativos. Por sua vez, essa tendência ameaça reduzir as oportunidades de capitalizar sobre uma abundância de dados pré-existentes ou de aplicar essas informações a estudos de lactação e câncer. Aqui, revisamos as características únicas e distintas do desenvolvimento da glândula mamária em várias espécies de gado doméstico, incluindo vacas, ovelhas e porcos e fornecemos uma visão geral dos fatores que os regulam. Ao mesmo tempo, discutimos algumas das principais considerações para estudar essas espécies, suas limitações e as oportunidades associadas. A partir de tal análise, rapidamente fica claro que ainda há muito a ser aprendido sobre as glândulas mamárias dos animais domésticos, particularmente dadas suas muitas semelhanças com o seio humano, os mecanismos biológicos únicos que empregam e a variação fenotípica que proporcionam.


Materiais e métodos para experimentos não publicados

Os cortes utilizados para histologia e imunofluorescência foram obtidos de tecidos coletados de casos examinados post mortem pelo serviço de patologia anatômica da instituição do autor, que eram excedentes aos requisitos diagnósticos. O consentimento para retenção de tecidos para fins de ensino e pesquisa foi concedido no momento da submissão ao exame post mortem. O tecido mamário foi coletado em formalina tamponada neutra a 10%. Após a fixação, os tecidos foram processados, seccionados e tingidos com hematoilina e eosina seguindo protocolos histológicos padrão. Coloração de imunofluorescência para α-SMA (ab124964, coelho monoclonal [EPR5368] para α-SMA, diluição 1: 2000) (Abcam, Discovery Drive, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge) e CK14 (ab7800, camundongo monoclonal [LL002] para CK14, diluição 1: 200) (Abcam) foi realizada manualmente em seções não coradas cortadas de tecido fixado em formalina e embebido em parafina. A desparafinização e a recuperação do antígeno foram realizadas usando a solução de recuperação de antígeno alvo Agilent Envision Flex de alto pH (Agilent Technologies LDA UK Limited, Life Sciences and Chemical Analysis Group, Lakeside, Cheadle Royal Business Park, Stockport, Cheshire) em um link Agilent PT pré- módulo de tratamento (Agilent Technologies LDA UK Limited) por 20 min a 90 ° C. Protocolos padrão para imunofluorescência foram seguidos [151].


Assista o vídeo: Desenvolvimento da Glândula Mamária - Parte 4 (Dezembro 2022).